一、動(dòng)物模型癲癇背景簡(jiǎn)介
癲癇是多種原因?qū)е碌哪X部神經(jīng)元高度同步化異常放電的臨床綜合征,臨床表現(xiàn)具有發(fā)作性、短暫性、重復(fù)性和刻板性的特點(diǎn)。
二、動(dòng)物模型癲癇模型簡(jiǎn)介
常用的化學(xué)點(diǎn)燃方式可通過(guò)直接在動(dòng)物腦內(nèi)注射低劑量的興奮劑,或通過(guò)反復(fù)系統(tǒng)運(yùn)用閾下濃度的驚厥劑來(lái)誘發(fā)癲癇。
由于點(diǎn)燃可以精確地確定癲癇發(fā)作的時(shí)間、癲癇發(fā)作的部位,故可提供癲癇傾向性、反復(fù)癲癇發(fā)作對(duì)大腦的影響、不同結(jié)構(gòu)在調(diào)節(jié)癲癇持續(xù)時(shí)間和擴(kuò)散中的作用、不同區(qū)域相對(duì)易感性等大量信息。
三、動(dòng)物模型癲癇模型構(gòu)建方法
3.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
SD大鼠,8周齡
3.2實(shí)驗(yàn)材料
PTZ,注射器
3.3模型構(gòu)建流程
化學(xué)藥品中最經(jīng)典的便是通過(guò)阻斷GABA傳遞致癇的PTZ,可用于建立急、慢性癲癇動(dòng)物模型。在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中以閾值劑量注射 PTZ 可導(dǎo)致急性肌陣攣和緊張性擴(kuò)張; 而以較低的閾下劑量重復(fù)給藥可引起點(diǎn)燃現(xiàn)象,其最初的非驚厥劑量可降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的死亡率,同時(shí)大多數(shù)動(dòng)物都能誘發(fā)癲癇活動(dòng),如無(wú)需后續(xù)藥物干預(yù)的改良 window-PTZ 點(diǎn)燃法。
低劑量 PTZ( 20 ~ 30 mg /kg) 可引起失神發(fā)作,適合于相關(guān) AEDs 篩選。
三、模型驗(yàn)證
觀察10?20min后動(dòng)物就可以誘發(fā)肌陣攣發(fā)作,之后出現(xiàn)前肢陣攣、姿勢(shì)不穩(wěn)、強(qiáng)直發(fā)作。該模型恢復(fù)快,動(dòng)物會(huì)在30min之內(nèi)恢復(fù)正常行為。該模型需要連續(xù)5?10d每天誘發(fā)5次,每次間隔至少2h。